Các nhà khoa học tại Viện Nghiên cứu Scripps (Mỹ) đã xác định được một biến đổi hóa học trên protein STING là "công tắc" kích hoạt tình trạng viêm mãn tính trong não bệnh nhân Alzheimer. Phát hiện này, công bố trên tạp chí Cell Chemical Biology, có thể mở ra hướng điều trị mới cho căn bệnh ảnh hưởng đến hơn 55 triệu người trên thế giới.

Cơ chế hoạt động

Protein STING bình thường đóng vai trò "lính gác" trong hệ miễn dịch, phát hiện tín hiệu nguy hiểm và kích hoạt phản ứng bảo vệ. Tuy nhiên, nhóm nghiên cứu phát hiện rằng một phản ứng hóa học gọi là S-nitrosylation xảy ra tại vị trí cysteine 148 trên protein STING, khiến nó kết cụm thành các phức hợp lớn hơn và giữ hệ miễn dịch não ở trạng thái hoạt động quá mức liên tục. Thay vì bảo vệ, phản ứng viêm kéo dài này phá hủy các khớp thần kinh (synapse), vốn là nền tảng cho trí nhớ và khả năng học tập.

Từ amyloid đến viêm não

Các đám protein amyloid-beta và alpha-synuclein, vốn thường tích tụ trong não bệnh nhân Alzheimer, chính là tác nhân kích hoạt phản ứng S-nitrosylation trên STING. Nhóm nghiên cứu phát hiện nồng độ SNO-STING (dạng STING đã bị biến đổi) cao bất thường trong mô não của bệnh nhân Alzheimer đã qua đời, các tế bào miễn dịch trong não được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm, và mô hình chuột mắc bệnh.

Hướng điều trị

Khi chặn phản ứng biến đổi này ở mô hình chuột, tình trạng viêm giảm rõ rệt trong khi các kết nối khớp thần kinh được bảo tồn. Đây là tín hiệu tích cực cho việc phát triển thuốc nhắm vào cơ chế viêm thay vì chỉ tập trung loại bỏ mảng amyloid như các phương pháp hiện tại.